Với thời gian bán hủy dài, khả năng sản xuất tập trung và phân phối ²¹²Pb-anti-CD38 trên toàn thế giới, các nhà nghiên cứu đã xác định rằng liệu pháp α-RIT không chỉ mang lại hiệu quả mà còn có tính khả thi về mặt lâm sàng như một phương pháp điều trị đa u tủy.

Đa u tủy là một bệnh ung thư tế bào dạng plasma xảy ra trong tủy xương. Đây là loại ung thư máu phổ biến thứ hai trên thế giới với hơn 32.000 ca mắc mới được dự báo năm 2020 (theo thống kê của Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ). Mặc dù đã có các phương pháp và phác đồ điều trị mới, việc tiên lượng đối với các bệnh nhân bị đa u tủy vẫn ở mức hạn chế vì bệnh thường kéo theo khả năng tái phát sau khi thuyên giảm, do đó cần có các liệu pháp cải tiến với cơ chế hoạt động riêng biệt.

Dược sĩ, Bác sĩ xạ trị Isabelle Quelven-Bertin tại Bệnh viện Đại học Limoges ở Limoges, Pháp cho biết: “Liệu pháp miễn dịch phóng xạ sử dụng các kháng thể chống lại các protein ở màng tế bào trên các tế bào khối u đã cho thấy hiệu quả với các chất phát ra beta, nhưng lại có các tác dụng phụ nghiêm trọng. Việc sử dụng các hạt alpha hiện được quan tâm hơn vì hạt alpha có quãng đường di chuyển ngắn, làm giảm sự phơi nhiễm bức xạ không mong muốn trên các mô bình thường, dẫn đến làm giảm tác dụng phụ. Do đó, chúng tôi đã quyết định nghiên cứu tính tiềm năng của liệu pháp α-RIT ²¹²Pb-anti-CD38 trong điều trị đa u tủy".

Trong quá trình tiến hành nghiên cứu, các nhà khoa học đã phát triển các dòng tế bào u tủy ở người, thực hiện phân tích về sự tăng sinh tế bào sau khi ủ ở các mức nồng độ kháng thể đơn dòng ²¹²Pb khác nhau. Chuột được ghép các dòng tế bào u tủy của người dưới da và được tiêm ²¹²Pb-anti-CD38, ²¹²Pb-anti-mCD38 (dành riêng cho chuột) hoặc ²¹²Pb-isotypic có kiểm soát. Các nhà khoa học đã thực hiện các nghiên cứu về phân bổ sinh học, độc tính và xác định phạm vi liều bức xạ, cũng như các thí nghiệm liệu pháp miễn dịch phóng xạ để đo thể tích khối u và khả năng sống sót tổng thể.

Tế bào u tủy của người đã bị ức chế đáng kể sự tăng sinh tế bào sau ba ngày ủ với ²¹²Pb-anti-CD38. Tương tự, quan sát trên chuột thí nghiệm cũng cho thấy có sự ức chế rõ rệt khả năng tăng sinh tế bào khi được điều trị bằng ²¹²Pb-anti-CD38, thời gian sống trung bình là 55 ngày; đối với những con chuột được tiêm isotypic có kiểm soát có thời gian sống trung bình là 11 ngày. Các nghiên cứu về phân bổ sinh học cho thấy có sự tích tụ cục bộ ²¹²Pb-anti-CD38 trong khối u và hoạt độ bức xạ (độc tính) ²¹²Pb-anti-mCD38 đã được thiết lập qua các thí nghiệm độc tính là 277,5 kBq.

Tuy các kháng thể đơn dòng ²¹²Pb ức chế một cách hiệu quả sự phát triển của khối u và tăng khả năng sống sót, nhưng lại không thể tiến hành chụp SPECT/CT toàn thân do hoạt độ của ²¹²Pb được tiêm vào thấp và độ nhạy của đầu dò không cao. Thay vào đó, các nhà nghiên cứu thực hiện xạ hình SPECT/CT với ²⁰³Pb, một đồng vị phóng xạ giống hệt ²¹²Pb về mặt hóa học.